La Revolución Industrial trajo consigo cambios significativos en el estilo de vida, lo que llevó a un desajuste entre nuestras adaptaciones evolutivas y los entornos modernos, conocido como “teoría del desajuste evolutivo”.
Este desajuste contribuye a la prevalencia de enfermedades autoinmunes como la obesidad, la diabetes, las enfermedades cardíacas, el Alzheimer y el cáncer, ya que las variantes genéticas que antes proporcionaban ventajas de supervivencia ahora nos predisponen a estas afecciones (1, 2, 3).
Los factores estresantes modernos exacerban estos problemas al promover la inflamación crónica y la disfunción metabólica. Comprender el desajuste evolutivo y la salud mitocondrial es esencial para abordar los desafíos de salud contemporáneos.
Disfunción mitocondrial, inflamación e impacto en el microbioma intestinal
Las mitocondrias, las centrales eléctricas de la célula, desempeñan un papel fundamental en el mantenimiento de la homeostasis celular mediante la producción de ATP. La disfunción mitocondrial, caracterizada por una fosforilación oxidativa (OXPHOS) deteriorada y una producción reducida de ATP, es una característica central de las enfermedades relacionadas con el estilo de vida moderno.
Las mitocondrias disfuncionales producen un exceso de especies reactivas de oxígeno (ROS), lo que lleva al estrés oxidativo, que daña los componentes celulares y desencadena vías inflamatorias (4).
En las células inmunes, la disfunción mitocondrial altera el metabolismo energético, lo que lleva a una producción alterada de citocinas y a la activación de las células inmunes. Esta disfunción desvía la respuesta inmune hacia un estado proinflamatorio, promoviendo la inflamación crónica y la patología autoinmune (5, 6, 7, 8).
En el intestino, la disfunción mitocondrial exacerba la disbiosis al crear un ambiente inhóspito para la microbiota beneficiosa y promover el crecimiento de especies patógenas.
La producción deteriorada de ATP por las mitocondrias afecta a las células epiteliales del intestino, debilitando la barrera mucosa y permitiendo la translocación de bacterias y toxinas.
Esta condición de "intestino permeable" amplifica aún más la activación inmune y la inflamación, creando un círculo vicioso que perpetúa los desequilibrios de la microbiota y los trastornos autoinmunes (8, 9).
Alteradores de la salud del estilo de vida moderno
Una amplia gama de factores del estilo de vida moderno convergen para alterar este delicado equilibrio, lo que lleva a la disfunción mitocondrial, que causa la alteración del equilibrio energético celular y las respuestas inmunes, fomentando un ambiente proinflamatorio.
Entre estos factores, las dietas occidentales que contienen alimentos altamente procesados y el sedentarismo son bien conocidos (10,11). Aquí cubrimos otros factores que afectan la función mitocondrial y el intestino, lo que lleva a la inflamación, que pueden ser menos conocidos:
1) Exposición inadecuada a la luz solar y luz azul artificial
Los estilos de vida modernos en interiores limitan la exposición a la luz solar, lo que lleva a una deficiencia generalizada de vitamina D. Se ha informado que entre el 30 y el 50% de los niños y adultos en los Estados Unidos, Canadá, Europa, Australia, Nueva Zelanda y Asia tienen deficiencia de vitamina D (12).
Esta deficiencia se asocia con una amplia gama de enfermedades, incluido el cáncer y muchas enfermedades autoinmunes (revisado en 13). La deficiencia de vitamina D se ha asociado con un aumento de la permeabilidad intestinal y la susceptibilidad a las infecciones, promoviendo desequilibrios e inflamación de la microbiota (14), lo que lleva a enfermedades.
Además, la exposición a la luz azul artificial de las pantallas y la iluminación LED altera los ritmos circadianos y la producción de melatonina. La producción alterada de melatonina puede conducir a la disfunción mitocondrial, caracterizada por una producción de ATP deteriorada y un aumento del estrés oxidativo. Esta disfunción exacerba la inflamación y altera la composición de la microbiota intestinal, promoviendo la disbiosis y los trastornos gastrointestinales, lo que lleva a enfermedades (15).
Las pautas actuales de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) recomiendan mantener niveles óptimos de vitamina D mediante una combinación de dieta, dosis adecuadas de suplementos de vitamina D (que se discutirán en futuros artículos, ¡manténgase atento!) e irradiación solar UVB (16).
Las pautas científicamente respaldadas para la exposición a la radiación ultravioleta solar recomiendan al menos 15 minutos de exposición diaria al sol entre las 10:00 y las 15:00 de mayo a septiembre para adolescentes y adultos (17). Estas recomendaciones pueden variar según la latitud, la pigmentación de la piel, la edad y otros factores.
Las estadísticas descriptivas de las puntuaciones medias diarias de MUSE que representan los minutos de exposición solar sin protección para distintas partes del cuerpo (desde el cuero cabelludo hasta los pies) describen una media máxima de 20 minutos de exposición sin protección para la cara (18).
Es importante destacar que la radiación UVR necesaria para la síntesis de vitamina D es mucho menor que la requerida para las quemaduras solares, ya que la producción de pre-vitamina D alcanza su pico rápidamente (19). El tiempo de exposición también debe ajustarse en función del índice UV (UVI) local, que está disponible en línea.
2) Campos electromagnéticos (CEM)
La exposición a los CEM de los dispositivos tecnológicos induce estrés oxidativo y disfunción mitocondrial. Este estrés altera la producción de ATP mitocondrial, promoviendo la inflamación y alterando el equilibrio de la microbiota intestinal (20). Los desequilibrios de la microbiota resultantes contribuyen a un aumento de la permeabilidad intestinal y la inflamación, lo que lleva a enfermedades autoinmunes.
Una extensa revisión cubrió varios estudios con metodologías apropiadas que reflejan la capacidad de los CEM para causar efectos adversos para la salud, incluida la salud reproductiva, el sistema nervioso o el cáncer. En esta revisión, se concluyó que, aunque se deberían realizar estudios adicionales y más exhaustivos, varios mecanismos creíbles como el estrés oxidativo se han demostrado en muchos estudios como la explicación detrás de los efectos adversos para la salud causados por los CEM (21).
Además de reducir la exposición a los CEM tanto como sea posible, se pueden adoptar varios hábitos de vida para reducir el estrés oxidativo, como el ejercicio regular, la ingesta de nutrientes o la suplementación rica en antioxidantes, como los ácidos grasos omega-3 que se encuentran en los aceites de pescado grasos, la vitamina C y E, el glutatión y la coenzima Q10 (22). Los suplementos de omega-3 disminuyen los marcadores de estrés oxidativo circulantes, mejorando la función mitocondrial (fuente de radicales libres) y reduciendo la inflamación (23), según un estudio muy reciente.
3) Disrrruptores endocrinos
Los productos químicos disruptores endocrinos (EDC) como el bisfenol A (BPA) presente en el plástico y los ftalatos interfieren con la regulación hormonal. Estos productos químicos alteran el microbioma intestinal imitando o bloqueando las hormonas naturales, lo que lleva a disbiosis y un aumento de la permeabilidad intestinal.
Los EDC, junto con los contaminantes y los obesógenos, aumentan la acumulación de grasa, la inflamación y la disfunción de los adipocitos, contribuyendo a los trastornos metabólicos y las enfermedades autoinmunes. La disfunción mitocondrial desempeña un papel crucial en estos procesos, ya que los EDC alteran la función mitocondrial, exacerbando la inflamación y los desequilibrios metabólicos (24).
Se recomienda reducir el uso de plásticos en contacto con alimentos y agua potable, así como usar cosméticos y productos sanitarios libres de EDC para reducir los efectos adversos para la salud relacionados con los EDC.
4) Estrés
El estrés crónico activa el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA), lo que resulta en una liberación sostenida de cortisol. El cortisol elevado altera el eje intestino-cerebro, modificando la composición de la microbiota intestinal al reducir las bacterias beneficiosas como Lactobacillus y Bifidobacterium, al tiempo que promueve las especies patógenas.
Esta disbiosis contribuye a la inflamación y la permeabilidad intestinal, un precursor de los trastornos autoinmunes. La disfunción mitocondrial inducida por el estrés altera la producción de ATP, exacerbando la inflamación y los desequilibrios de la microbiota (25).
Una amplia gama de hábitos de vida para aliviar el estrés y la ansiedad incluye meditación, ejercicios de respiración para promover la activación del sistema nervioso parasimpático (26), técnicas psicológicas como EFT (27), ejercicio regular, nutrición o suplementación adecuada con Ashwagandha, L-teanina presente en el té verde o pasiflora (28).
5) Soledad y aislamiento social
La soledad y el aislamiento social crónico se asocian con una síntesis lipídica regulada al alza y un cambio metabólico de la OXPHOS a la glucólisis. La soledad conduce a la activación crónica del eje HPA, niveles elevados de cortisol, aumento de la glucosa en sangre y resistencia a la insulina, promoviendo hábitos poco saludables y reduciendo la señalización de saciedad (28).
Suplementos y soporte mitocondrial
Dado el impacto de los factores del estilo de vida moderno en la función y la salud mitocondrial, se ha explorado la suplementación dirigida como una estrategia potencial para mitigar estos efectos (29).
La ribósido de nicotinamida (NR), una forma de vitamina B3, ha ganado atención por su capacidad para aumentar los niveles de NAD+, una coenzima crítica para la función mitocondrial. El NAD+ desempeña un papel fundamental en el metabolismo de la energía celular y las reacciones redox, y su agotamiento se asocia con la disfunción mitocondrial y la inflamación (30).
Numerosos estudios preclínicos y clínicos han demostrado los beneficios para la salud y la seguridad de la suplementación a largo plazo con NR en humanos (32, 33). Curiosamente, un estudio reciente mostró que la suplementación con NR redujo los marcadores de inflamación y mejoró la sensibilidad a la insulina, destacando su potencial para mitigar el impacto de los factores del estilo de vida moderno en la salud (32).
Al aumentar los niveles de NAD+, la NR apoya la función mitocondrial, lo que puede ayudar a mantener la salud metabólica y reducir el riesgo de inflamación crónica (34). Como tal, la suplementación con NR representa una vía prometedora para mantener la salud mitocondrial y mitigar los efectos adversos para la salud asociados con la vida contemporánea.
Conclusión
La vida moderna ha introducido numerosos factores que alteran la función mitocondrial y la salud general. Desde las elecciones dietéticas y los estilos de vida sedentarios hasta la exposición a contaminantes y la luz artificial, estos elementos contribuyen colectivamente a la disfunción mitocondrial, la inflamación y las enfermedades crónicas.
Comprender el papel de las mitocondrias en la salud y la enfermedad subraya la importancia de las estrategias destinadas a apoyar la función mitocondrial, como la implementación de hábitos de vida más saludables y el uso de suplementos para reducir el "desajuste" evolutivo y satisfacer nuestras necesidades fisiológicas.
Por lo tanto, la suplementación con compuestos como la NR, junto con modificaciones en el estilo de vida, puede ofrecer beneficios significativos, promoviendo la resiliencia y reduciendo la carga de los problemas de salud relacionados con el estilo de vida moderno.