Formulato da esperti, basato su ricerche scientifiche e senza additivi.
Ogni prodotto Nullure utilizza ingredienti provenienti da partner fidati, è testato da terze parti in Germania per la purezza e prodotto con cura in piccoli lotti in Spagna, nel rispetto dei rigorosi standard GMP dell'UE.
Integratore di PEA
+ Supporta un sistema immunitario sano
+ Aiuta a gestire il dolore e a recuperare la forza muscolare
+ Supporta la salute del cervello e le funzioni cognitive
Informazioni nutrizionali per dose giornaliera (3 capsule):
Palmitoiletanolamide (PEA)___1200 mg
Assumere 1 capsula 3 volte al giorno, preferibilmente durante i pasti.
• Test di terze parti:
Ogni lotto di PEA viene testato in modo indipendente da un laboratorio esterno per la presenza di contaminanti microbiologici, lieviti e muffe, e verificato come privo di OGM. Inoltre, PEA viene sottoposto annualmente a test indipendenti con AGROLAB LUFA per una purezza che va oltre gli standard del settore, inclusi metalli pesanti, oligoelementi e microbiologia.
• Certificazioni:
PEA è certificato dalla Vegan Society.
Senza glutine · Senza allergeni · Prodotto senza additivi.
Gestione del dolore
Una revisione sistematica e una meta-analisi del 2023 (774 individui) hanno concluso che la PEA è efficace nel trattamento del dolore cronico. (1)
Una meta-analisi del 2017 ha concluso che la PEA può essere utile per la riduzione del dolore in una varietà di condizioni correlate al dolore. (2)
L'integrazione di PEA insieme alla polidatina (un precursore del resveratrolo) è stata associata a un miglioramento dei punteggi del dolore addominale e dei tassi di remissione in individui con diagnosi di sindrome dell'intestino irritabile (IBS). (3,4)
600 mg di PEA sono stati associati a un miglioramento del dolore e della durata dell'emicrania in uno studio clinico randomizzato controllato con 80 partecipanti. (5)
L'integrazione di 600 mg di PEA è stata associata a una riduzione del dolore neuropatico, a una riduzione dell'infiammazione e a una migliore qualità del sonno in individui con diabete di tipo 1 e di tipo 2. (6)
600 mg di PEA si sono dimostrati efficaci nel ridurre il dolore cronico lombare (sciatica). (7)
600 mg di PEA sono stati associati a una riduzione del dolore, di altri sintomi correlati all'infiammazione e dell'ansia in 111 pazienti con osteoartrite. (8)
1200 mg di PEA hanno ridotto significativamente i punteggi del dolore in uno studio clinico randomizzato condotto su 60 individui affetti da neuropatia post-estrattiva (dolore cronico ai nervi dopo l'estrazione dentale). (9)
Gestione delle allergie
L'integrazione con 350 mg di PEA per un periodo di 2 settimane ha determinato una riduzione dei sintomi allergici e dei livelli plasmatici di istamina in individui affetti da rinite allergica stagionale (febbre da fieno). (10)
Forza muscolare e ipertrofia
300 mg di PEA combinati con 8 settimane di allenamento di forza non hanno interferito con i guadagni di ipertrofia e hanno determinato un miglioramento della forza e della potenza muscolare degli arti inferiori in individui giovani, sani e attivi, rappresentando quindi una migliore alternativa per la gestione del dolore rispetto agli analgesici non steroidei (ibuprofene). (12)
Potenziamento immunitario
1200 mg di PEA per 4 settimane sono stati associati a una riduzione dell'infiammazione in una popolazione di pazienti COVID-19 non vaccinati. (13)
600 mg di PEA sono stati associati a una riduzione della durata e della gravità dei sintomi in individui con infezioni delle vie respiratorie superiori. (14)
Funzione cerebrale
L'integrazione con 700 mg di PEA per 6 settimane in una popolazione di 39 studenti universitari ha portato a un aumento del BDNF e a migliori prestazioni mnemoniche. (11)
Reference link
1. Lang-Illievich K, Klivinyi C, Lasser C, Brenna C, Szilagyi I, Bornemann-Cimenti H. Palmitoiletanolamide nel trattamento del dolore cronico: una revisione sistematica e una meta-analisi di studi clinici randomizzati in doppio cieco. Nutrients. Marzo 2023; 16(6): 1350.
2. Artikoglu B, Beyer C, Zuloff-Shani A, Brener E, Bloch M. Efficacia della palmitoiletanolamide per il dolore: una meta-analisi. Pain Phys. 2017 luglio; 20(5): 353-362.
3. Di Nardo G, Bernardo L, Cremon C, Barbara G, Felici E, Evangelisti M, et al. Palmitoiletanolamide e polidatina nella sindrome dell'intestino irritabile pediatrica: uno studio clinico randomizzato multicentrico. Nutrition. 2024 giugno; 122: 112397.
4. Cremon C, Stanghellini V, et al. Studio clinico randomizzato: proprietà analgesiche dell'integrazione alimentare con palmitoiletanolamide e polidatina nella sindrome dell'intestino irritabile. Aliment Pharmacol Ther. 2017 aprile; 45(7): 909-922.
5. Briskey D, Skinner R, Smith C, Rao A. Efficacia di PE (Levagen+) rispetto a un placebo nella riduzione del dolore, della durata e dell'uso di farmaci durante l'emicrania in partecipanti altrimenti sani: uno studio randomizzato controllato in doppio cieco. Pharmaceuticals (Basel). 2024 gennaio; 17(2): 145.
6. Pickering E, Steels E, Steadman K, Rao A, Vitetta L. Uno studio randomizzato controllato per valutare la sicurezza e l'efficacia della palmitoiletanolamide nel trattamento del dolore neuropatico periferico correlato al diabete. Inflammopharmacology. 2022 dicembre; 30(6): 2063-2077.
7. Cruccu G, Di Stefano G, Marchettini P, Truini A. Palmitoiletanolamide micronizzata: un'analisi post hoc di uno studio controllato su pazienti con lombalgia - sciatica. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2019 agosto; 18(6): 491-495.
8. Steels E, Vankatesh R, Steels E, Vitetta G, Vitetta L. Uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della palmitoiletanolamide per i sintomi dell'osteoartrite del ginocchio. Inflammopharmacology. 2019 giugno; 27(3): 475-485.
9. Shekhar A, Srivastava A, Verma N, Verma A, Chaturvedi T. Efficacia comparativa della palmitoiletanolamide (PEA) in combinazione con pregabalin e nortriptilina sulla neuropatia del trigemino post-estrazione mediante neurografia a risonanza magnetica (RM): uno studio clinico randomizzato. Cureus. 2024 febbraio; 16(2): e54843.
10. Briskey D, Ebelt P, Rao A. L'effetto dell'integrazione con Levagen+ (palmitoiletanolamide) sui sintomi della rinite allergica: uno studio in doppio cieco controllato con placebo. Nutrients. 2023 novembre; 15(23): 4940.
11. Kim N, Parolin B, Renshaw D, Deb S, Zariwala M. L'integrazione con palmitoiletanolamide formulata migliora i parametri della funzione cognitiva e i livelli di BDNF in giovani adulti sani: uno studio crossover randomizzato. Nutrients. 2024 febbraio; 16(4): 489.
12. Huschtsha Z, Silver J, Gerhardy M, Urwin C, Kenney N, Le V, et al. L'effetto della palmitoiletanolamide (PEA) sull'ipertrofia muscolare scheletrica, sulla forza e sulla potenza in risposta all'allenamento di resistenza in adulti sani e attivi: uno studio clinico randomizzato in doppio cieco. Sports Med Open. 2024 giugno; 10: 66.
13. Fessler S, Liu L, Chang Y, Yip T, Johnston C. La palmitoiletanolamide riduce i marcatori proinfiammatori negli adulti non vaccinati con diagnosi recente di COVID-19: uno studio clinico randomizzato controllato. J Nutr. 2022 ottobre; 152(10): 2218-2226.
14. Rao A, Skinner R, Briskey D. L'efficacia della palmitoiletanolamide (Levagen+) sull'incidenza e sui sintomi delle infezioni delle vie respiratorie superiori: uno studio in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo. Nutrients. 2023 ottobre; 15(20): 4453.
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Prodotto in Spagna
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The Nullure Journal
Scriviamo di salute e benessere nello stesso modo in cui formuliamo i nostri prodotti: partendo dalla ricerca. Ogni articolo è scritto da esperti qualificati in nutrizione, salute e prestazioni umane e si basa su studi scientifici sottoposti a revisione paritaria. Se sei curioso di saperne di più su nutrizione, integratori e su come funziona il tuo corpo, il Nullure Journal potrebbe essere proprio quello che fa per te.
Esiste una forte correlazione tra neuroinfiammazione e malattie croniche. L'infiammazione cerebrale persistente contribuisce a malattie neurodegenerative come il Parkinson e l'Alzheimer, nonché a problemi di salute mentale come depressione e ansia.
Condizioni come il diabete e le malattie cardiache, che causano infiammazione sistemica, possono anche innescare l'infiammazione cerebrale, creando un circolo vizioso dannoso. Riducendo l'infiammazione, possiamo favorire la salute del cervello e potenzialmente prevenire o rallentare la progressione delle malattie croniche.
In questo articolo, approfondiremo gli aspetti chiave di questi sistemi interconnessi. Scopriremo cos'è la neuroinfiammazione, il suo legame con le malattie croniche e i modi pratici per gestirla. Inoltre, esamineremo l'asse intestino-cervello, evidenziando come la salute intestinale influisca sul benessere mentale e discutendo il supporto dietetico e degli integratori per ottenere risultati migliori.
Perché la neuroinfiammazione è importante e come gestirla
Che cos'è Neuroinfiammazione?
La neuroinfiammazione si riferisce alla risposta del sistema immunitario all'interno del sistema nervoso centrale (SNC), in particolare del cervello e del midollo spinale. Sebbene l'infiammazione sia un meccanismo naturale per combattere infezioni o lesioni, l'infiammazione cronica nel cervello può portare a problemi significativi. È causata dall'iperattivazione della microglia, le cellule immunitarie residenti nel cervello, che rilasciano molecole infiammatorie come citochine e chemochine. (1, 2)
Questo stato infiammatorio prolungato altera l'equilibrio della salute cerebrale, compromettendo la comunicazione neuronale e danneggiando il tessuto cerebrale. Nel tempo, può portare a problemi di salute cognitiva, tra cui perdita di memoria e declino delle capacità mentali. Comprendere cos'è la neuroinfiammazione e perché è importante è fondamentale per mitigarne l'impatto. (2)
Legame tra neuroinfiammazione e malattie croniche
Esiste una forte connessione tra neuroinfiammazione e malattie croniche. La ricerca indica che l'infiammazione cerebrale persistente è un fattore che contribuisce a condizioni neurodegenerative come il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson. Inoltre, aggrava il declino cognitivo, la depressione e l'ansia, dimostrando i suoi effetti di vasta portata sulla salute mentale e fisica. (3, 4, 5)
Le malattie croniche, tra cui il diabete, le patologie cardiovascolari e le malattie autoimmuni, spesso comportano un'infiammazione sistemica, che può estendersi al sistema nervoso centrale. Questa relazione bidirezionale evidenzia l'importanza di gestire l'infiammazione sia a livello sistemico che neuronale. (3, 4)
Fattori scatenanti della neuroinfiammazione
La neuroinfiammazione può essere innescata da diversi fattori, molti dei quali sono legati agli stili di vita moderni. Comprendere queste cause e i fattori scatenanti dell'infiammazione cerebrale è fondamentale per la prevenzione e la gestione.
Stress cronico:Lo stress persistente sovrastimola l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), portando a livelli elevati di cortisolo. Nel tempo, questo può attivare la microglia e contribuire all'infiammazione cerebrale. (6, 7)
Alimentazione scorretta:Le diete ricche di zuccheri raffinati, grassi trans e alimenti trasformati promuovono l'infiammazione sistemica, che può estendersi al cervello. Questi alimenti che causano neuroinfiammazione spesso alterano il microbiota intestinale, peggiorando la connessione intestino-cervello. (8, 9)
Infezioni:Le infezioni virali, batteriche o fungine possono scatenare una risposta immunitaria nel sistema nervoso centrale, portando a un'infiammazione prolungata se non risolte. (10)
Tossine ambientali: L'esposizione a inquinanti, metalli pesanti e pesticidi può indurre stress ossidativo e danneggiare i neuroni, alimentando ulteriormente i sintomi della neuroinfiammazione. (11, 12)
Disturbi del sonno: Una scarsa qualità del sonno o l'insonnia cronica interrompono il naturale processo di disintossicazione del cervello, consentendo l'accumulo di composti infiammatori. (13)
Malattie croniche: Condizioni come obesità, diabete e malattie cardiovascolari spesso comportano un'infiammazione sistemica che può esacerbare l'infiammazione cerebrale. (14, 15)
Consigli pratici per gestire la neuroinfiammazione
Ridurre la neuroinfiammazione in modo naturale implica modifiche dello stile di vita e strategie mirate. Ecco come possiamo prendere il controllo:
Adottare una dieta antinfiammatoria: Concentrarsi su una dieta per la salute del cervello ricca di alimenti integrali, come verdure a foglia verde, frutti di bosco, pesce azzurro e frutta secca. Questi forniscono antiossidanti e acidi grassi omega-3 che combattono l'infiammazione. Evitare cibi altamente trasformati e un eccesso di zuccheri. (16, 17)
Integrare integratori antinfiammatori: Integratori come la curcumina, gli acidi grassi omega-3 e lo zafferano sono noti per ridurre l'infiammazione. L'aggiunta di integratori di alta qualità per ridurre l'infiammazione cerebrale può supportare la salute cognitiva a lungo termine. (18, 19)
Dare priorità alla salute intestinale: Mantenere un microbiota intestinale equilibrato con probiotici per la salute mentale e prebiotici può aiutare a ridurre l'infiammazione sistemica e cerebrale. Un intestino sano rafforza la connessione intestino-cervello, impedendo all'infiammazione di diffondersi al cervello. (20)
Gestire lo stress: Praticare mindfulness, meditazione o yoga può regolare l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e ridurre i livelli di cortisolo. Una mente calma favorisce una migliore salute cerebrale e minimizza l'infiammazione. (21)
Migliorare l'igiene del sonno: Assicurarsi 7-9 ore di sonno di qualità ogni notte. Il sonno profondo aiuta il cervello a eliminare le scorie metaboliche e i composti infiammatori. (22, 23)
Fare esercizio fisico regolarmente: L'attività fisica moderata riduce l'infiammazione sistemica e migliora il flusso sanguigno al cervello, supportando sia la salute cerebrale che il nervo vago per una migliore comunicazione tra intestino e cervello. (24)
Limitare l'esposizione alle tossine:Ridurre al minimo il contatto con gli inquinanti ambientali e, quando possibile, optare per alimenti biologici per ridurre l'infiammazione cerebrale indotta dalle tossine. (25)
La connessione intestino-cervello: un approfondimento
La connessione intestino-cervello è una rete di comunicazione bidirezionale tra il sistema nervoso centrale e l'intestino, spesso definito "secondo cervello". Questa connessione è vitale per la regolazione dell'umore, della cognizione e della salute mentale generale. Esploriamo l'asse intestino-cervello e il suo profondo impatto sul nostro benessere. (26)Comprendere l'asse intestino-cervello
L'asse intestino-cervello è il collegamento bidirezionale tra l'intestino e il cervello, mediato dal nervo vago, dagli ormoni e dal sistema immunitario. L'intestino ospita trilioni di microrganismi, collettivamente noti come microbiota intestinale, che svolgono un ruolo fondamentale nella salute cerebrale e cognitiva.
Comunicazione del nervo vago: Questo nervo agisce come un'autostrada, trasmettendo segnali tra l'intestino e il cervello. Ad esempio, l'infiammazione intestinale può inviare segnali di stress al cervello, influenzando l'umore e le funzioni cognitive. (27, 28)
Ruolo del microbiota intestinale: Un microbiota intestinale equilibrato supporta la produzione di neurotrasmettitori come la serotonina e la dopamina, fondamentali per la stabilità emotiva e mentale. (29)
Intestino permeabile e infiammazione: Una mucosa intestinale compromessa, spesso chiamata "intestino permeabile", permette a sostanze nocive di entrare nel flusso sanguigno. Questo può innescare un'infiammazione sistemica, che in definitiva influisce sulla salute del cervello. (30, 31)
Comprendere l'asse intestino-cervello e il suo ruolo nella salute è fondamentale per migliorare la resilienza mentale e fisica.
Come la salute intestinale influisce sulla salute mentale
Un intestino sano È essenziale per mantenere una mente equilibrata. Ecco come:Supporta la produzione di serotonina:
Circa il 90-95% della serotonina, l'ormone del "benessere", viene prodotta nell'intestino. Un intestino non sano può comprometterne la produzione, contribuendo ad ansia e depressione. (32, 33, 34, 35)
Riduce l'infiammazione sistemica: Un intestino sano limita l'infiammazione sistemica, proteggendo il cervello dai danni infiammatori che possono compromettere la salute cognitiva e la regolazione emotiva. (36, 37)
Regola le risposte allo stress: Un microbiota intestinale equilibrato aiuta a regolare l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), minimizzando le risposte allo stress e supportando il nervo vago per una migliore salute mentale. (33)
Protegge dalla depressione:Gli studi hanno dimostrato un legame diretto tra il microbiota intestinale e la depressione, evidenziando la necessità di dare priorità alla salute intestinale per il benessere mentale. (32, 38)
I migliori integratori e alimenti per la salute intestinale
Per rafforzare la connessione intestino-cervello e promuovere il benessere mentale, considera questi approcci alimentari e integratori:
Probiotici: Alimenti come yogurt, kefir e verdure fermentate introducono batteri benefici nell'intestino. L'aggiunta di probiotici per la salute mentale può migliorare l'umore e ridurre l'ansia. (39, 40)
Prebiotici: Presenti in una varietà di alimenti ricchi di fibre, come frutta, verdura e legumi, i prebiotici nutrono i batteri benefici dell'intestino, favorendo un microbioma sano e robusto. Maggiore è la varietà, migliore sarà il supporto alla diversità del microbioma. (41, 42)
Alimenti antinfiammatori: Includere alimenti ricchi di acidi grassi omega-3 (ad esempio, salmone, noci) e polifenoli (ad esempio, frutti di bosco, tè verde) per ridurre l'infiammazione e proteggere la salute dell'intestino e del cervello. (17, 43)
Integratori per la salute intestinale: Integratori come L-glutammina, zinco ed enzimi digestivi riparano la mucosa intestinale e supportano un microbioma sano, migliorando l'asse intestino-cervello. (44, 45)Integratori erboristici mirati:Alcune erbe ed estratti naturali possono svolgere un ruolo significativo nel supportare la connessione intestino-cervello. Ad esempio, l'ashwagandha aiuta a regolare lo stress bilanciando i livelli di cortisolo, riducendo l'infiammazione e migliorando la resistenza intestinale allo stress. La Rhodiola Rosea aumenta la produzione di serotonina, riduce la fatica e supporta la resilienza mentale, influenzando positivamente l'asse intestino-cervello. (45, 47, 48, 49, 50, 51)
Idratazione:Mantenersi idratati favorisce la digestione e supporta la salute della mucosa intestinale. (52)Limitare gli alimenti scatenanti: Evitare cibi ricchi di zuccheri, grassi trans e additivi artificiali, che alterano il microbiota e contribuiscono alla permeabilità intestinale. (53, 54)
Adottando queste strategie, possiamo favorire la connessione intestino-cervello e promuovere una migliore salute mentale, resilienza e prestazioni cognitive.
Suggerimento di Nullure per supportare la salute del cervello e dell'intestino:
Per migliorare ulteriormente la salute del cervello e dell'intestino, consigliamo i seguenti prodotti Nullure:
Nootropico per la memoria e la concentrazione: Il nostro integratore per la memoria e la concentrazione è formulato per potenziare le prestazioni cognitive grazie a una potente miscela di ingredienti come Cognizin, Ginseng e vitamine del gruppo B. Migliora la memoria, la concentrazione e l'attenzione, supportando al contempo la salute generale del cervello mantenendo livelli sani di neurotrasmettitori protettivi e garantendo una crescita neuronale equilibrata e neuroprotezione. Questo integratore è essenziale per chiunque desideri aumentare l'energia cerebrale, supportare l'equilibrio dei neurotrasmettitori e promuovere un invecchiamento sano.
Ashwagandha KSM-66: L'Ashwagandha KSM-66 è un adattogeno di prim'ordine che migliora il benessere mentale e fisico modulando le risposte allo stress e supportando l'omeostasi generale. Riduce significativamente lo stress e l'ansia, migliora la qualità del sonno e potenzia la memoria e le funzioni cognitive. Inoltre, aumenta i livelli di energia e le prestazioni fisiche, rendendolo una scelta eccellente per coloro che desiderano aumentare la resistenza e gestire efficacemente lo stress quotidiano. Questo integratore agisce anche come un potente antiossidante e antinfiammatorio, rafforzando il sistema immunitario e promuovendo la salute a lungo termine.
Risultati cruciali sul NAD+
Il NAD+ è una molecola essenziale per la vita che agisce principalmente come "coenzima": un cofattore per gli enzimi nelle reazioni di ossidoriduzione (redox), facilitando il trasferimento di atomi di idrogeno. Questo trasferimento è fondamentale per consentire alle cellule di adattarsi a cambiamenti come danni al DNA, alterazioni del ritmo circadiano, infezioni, infiammazioni, esposizione a sostanze chimiche estranee e, uno dei più importanti, la disponibilità di nutrienti e la produzione di ATP, la principale valuta energetica della cellula, essenziale per il corretto funzionamento di tutte le cellule del corpo.
È interessante notare che il NAD+ è stato identificato come un anello chiave che collega stress ossidativo, infiammazione, restrizione calorica, esercizio fisico, riparazione del DNA, longevità e durata della vita in salute (1). Mantenere livelli ottimali di NAD+ è quindi vitale per supportare la salute metabolica. Questo aspetto è di grande rilevanza nelle società moderne, dove fattori legati allo stile di vita, come cattive abitudini alimentari, stress cronico, sedentarietà, mancanza di luce solare o elevata esposizione a sostanze chimiche, contribuiscono a una crescente prevalenza di disturbi metabolici (2, 3).
La disfunzione metabolica è una delle cause principali dell'infiammazione cronica, che nel tempo può portare allo sviluppo di malattie autoimmuni, condizioni che aumentano a un ritmo allarmante ogni anno (4, 5).
Perché il NAD+ è considerato un indicatore dell'invecchiamento?
Sebbene la ricerca sul NAD+ risalga ai primi anni del 1900, negli ultimi anni ha suscitato grande interesse in quanto è stato identificato come un indicatore dell'invecchiamento. I livelli di NAD+ diminuiscono costantemente con l'età a causa della ridotta sintesi di NAD+ e dell'aumento del suo consumo, dovuto alla crescente richiesta di NAD+ nelle reazioni di ossidoriduzione cellulari essenziali (6). È importante sottolineare che studi clinici e preclinici hanno dimostrato che i livelli di NAD+ diminuiscono anche a causa di sovralimentazione, consumo di alcol, infezioni virali e stile di vita sedentario (6,7). La diminuzione dei livelli di NAD+ porta ad alterazioni metaboliche e a una maggiore suscettibilità a malattie come malattie cardiovascolari, malattie neurodegenerative e cancro.
È interessante notare che alcuni studi hanno dimostrato che il ripristino dei livelli di NAD+ in animali anziani o malati promuove la salute e prolunga la durata della vita (1). La scoperta del ruolo cruciale del NAD+ nell'invecchiamento e nella salute metabolica ha stimolato ulteriori ricerche sull'uomo e ne ha svelato il potenziale terapeutico, alimentando la crescita di un mercato considerevole per le molecole che aumentano i livelli di NAD, le quali hanno mostrato risultati promettenti in ambito clinico nel rallentare i processi legati all'età e nell'aumentare la resistenza dell'organismo a molte malattie autoimmuni come il morbo di Parkinson o la sclerosi multipla, prolungando così la durata della vita in salute (6).
Quali sono le principali funzioni del NAD+ nell'organismo?
Il NAD+ interviene in molti processi critici del nostro corpo (6, 8, 9), tra cui:
Produzione di energia cellulare: il NAD+ raccoglie atomi di idrogeno durante la glicolisi (degradazione degli zuccheri), la degradazione degli acidi grassi e il successivo ciclo dell'acido tricarbossilico (TCA) - che avviene nei mitocondri - che forma il NADH. Il NADH dona quindi questi atomi di idrogeno per produrre ATP (la principale valuta energetica della cellula) attraverso la fosforilazione ossidativa mitocondriale (OXPHOS). Inoltre, il NAD+ supporta la biogenesi mitocondriale, il processo di formazione di nuovi mitocondri, fondamentale per la produzione di energia e il metabolismo.
Attività delle sirtuine e ciclo del ritmo circadiano di 24 ore: il NAD+ svolge un ruolo cruciale nella regolazione del ritmo circadiano dell'organismo, influenzando direttamente la trascrizione dei geni dell'orologio biologico tramite enzimi come le sirtuine (SIRT1/6). Le sirtuine agiscono come sensori intracellulari di NAD+ e si ritiene che contribuiscano a modulare l'orologio circadiano, influenzando il metabolismo, il sonno e la salute generale.Riparazione del DNA: il NAD+ è essenziale per attivare gli enzimi noti come PARP (poli(ADP-ribosio) polimerasi), coinvolti nella riparazione del DNA danneggiato. Questa funzione contribuisce a mantenere la stabilità genomica e previene l'accumulo di danni al DNA che contribuiscono all'invecchiamento e allo sviluppo di malattie.
Come viene sintetizzato e regolato il NAD+?
Il NAD+ è uno dei metaboliti più comuni nel corpo umano e si trova in uno stato omeostatico di biosintesi, consumo, riciclo e degradazione sia a livello cellulare che sistemico (Figura 1) (6).
(In accordo, una figura simile con le informazioni sottostanti è in attesa di essere generata)
Figura 1. Le cellule dei mammiferi possono sintetizzare NAD+ de novo dal triptofano attraverso la via della chinurenina o dalla NA attraverso la via di Preiss-Handler, mentre la maggior parte del NAD+ viene riciclata attraverso vie di recupero da nicotinamide (NAM), NA, NR e NMN per mantenere i livelli cellulari di NAD+. Il NAD+ può essere ridotto a NADH nei processi metabolici, tra cui la glicolisi, l'ossidazione degli acidi grassi e il ciclo di Krebs. Come co-substrato importante per varie modificazioni post-sintesi di macromolecole fondamentali, il NAD+ può essere scisso ("degradato") da enzimi che consumano NAD+, tra cui PARP, sirtuine, CD38 e SARM1, per generare NAM e ADP-ribosio. Il precursore NR viene importato dagli ENT e trasformato in NMN da NRK (6).
Strategie non farmacologiche per aumentare la biodisponibilità del NAD+
I livelli intracellulari di NAD+ possono essere aumentati naturalmente adottando una serie di abitudini di vita, che rappresentano efficaci misure preventive per rallentare il processo di invecchiamento. Finora, la ricerca ha dimostrato che il NAD+ può essere aumentato dallo stress energetico, inclusa la restrizione calorica e del glucosio, nonché dall'esercizio fisico (6, 10). Restrizione calorica: È stato dimostrato che la restrizione calorica aiuta a contrastare il declino del ritmo circadiano legato all'età – il ciclo di 24 ore del corpo – migliorando il controllo circadiano del metabolismo del NAD+ e potenziando i cambiamenti epigenetici correlati a NAD+/SIRT1. Sia la restrizione calorica a lungo termine che quella a breve termine hanno dimostrato di ridurre la rigidità arteriosa e migliorare la funzione endoteliale. Inoltre, un altro studio ha riportato che la restrizione calorica ha aumentato i livelli di NAD+ e protetto il cervello dall'invecchiamento e dalle malattie riducendo lo stress ossidativo e il danno cellulare.
Esercizio fisico: L'esercizio fisico ha attirato l'attenzione per la sua capacità di aumentare potenzialmente i livelli di NAD+ e l'attività di SIRT1, incrementando il NAMPT. L'allenamento regolare aumenta significativamente la proteina NAMPT nei muscoli come risposta allo stress energetico, come osservato in uno studio su adulti sedentari non obesi. Aumentare il NAD+ come strategia terapeutica
La deplezione di NAD+ è una caratteristica chiave dell'invecchiamento e dei disturbi correlati all'età. Aumentare i livelli di NAD+ può rallentare l'invecchiamento e combattere le malattie, promuovendo una vita più lunga e sana. A livello terapeutico, il NAD+ può essere aumentato attraverso l'integrazione alimentare di precursori del NAD+ come Trp, NA, NMN e NR, o inibendo gli enzimi che consumano NAD+ (ad esempio, PARP1, CD38) (6).
I precursori del NAD+, in particolare le molecole solubili e biodisponibili per via orale NR, NAM e Niacina, hanno mostrato un potenziale terapeutico negli studi clinici sull'uomo. In particolare, l'NR è diventato una delle opzioni più popolari, dato l'elevato numero di risultati clinici benefici in molte diverse malattie correlate al NAD+ (vedi il nostro articolo sull'NR per maggiori dettagli).È stato dimostrato che l'MNM viene rapidamente assorbito e convertito in NAD+ in organi come muscoli, fegato e reni, ma i suoi meccanismi di trasporto cellulare rimangono poco chiari. Inoltre, l'MNM ha un numero significativamente inferiore di studi clinici rispetto all'NR e agli altri precursori del NAD+ e ha mostrato alcuni rischi. Uno studio ha dimostrato che l'infiammazione indotta dall'NMN promuove lo sviluppo del cancro al pancreas, evidenziando la necessità di studi di sicurezza a lungo termine sugli integratori di NAD+ a base di NMN (6, 11, 12).
Conclusioni
I livelli di NAD+ regolano molti processi critici, tra cui l'equilibrio energetico cellulare, la stabilità genomica, il metabolismo, le risposte allo stress, il ritmo circadiano, l'infiammazione, l'omeostasi redox e l'equilibrio mitocondriale. I livelli di NAD+ diminuiscono costantemente con l'età, così come a causa di cattive abitudini di vita moderne come l'eccesso di alimentazione, il consumo di alcol, le infezioni virali e uno stile di vita sedentario. Livelli ridotti di NAD+ portano ad alterazioni metaboliche e a una maggiore prevalenza di infiammazione cronica, con conseguenti malattie autoimmuni. Aumentare i livelli di NAD+ attraverso cambiamenti nello stile di vita, come l'esercizio fisico o la restrizione calorica, può offrire un modo non farmacologico per promuovere un invecchiamento sano, migliorando la resilienza e prolungando la durata della vita in salute. I farmaci che aumentano i livelli di NAD+, clinicamente approvati, tra cui l'NR, il più studiato, stanno rivelando un ampio spettro di benefici per la salute sia in soggetti sani che malati, in particolare nelle patologie correlate alla carenza di NAD+, come i disturbi neurodegenerativi legati all'invecchiamento, il cancro, le malattie metaboliche, le lesioni acute, le infezioni e l'invecchiamento in generale.
La nicotinamide riboside (NR) è un metodo sicuro ed efficace per aumentare i livelli di NAD+, un fattore chiave nell'anti-invecchiamento. I livelli di NAD+ diminuiscono naturalmente con l'età e questo calo è collegato a numerose malattie legate all'invecchiamento.
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